Azoospermik erkeklerin %11'inde Klinefelter saptanmaktadır. Günümüzdeki modern tedavi yaklaşımları ile Klinefelterli olguların önemli bir kısmında artık olgun sperm elde edilebilmektedir. Çok nadiren de olsa özellikle mozaik olgularda ejakülat içinde de olgun sperm hücrelerine rastlanabilmektedir. Spontan gebelik olasılığı ise genel olarak %1'in altında kabul edilir. Özellikle testisteki dejanerasyon henüz artmadan puberte döneminde ejakülat içinde olgun sperme rastlama olasılığı daha yüksek olmaktadır. Bu nedenle eğer ergen erkek semen verilebilirse ve bu örnekte de olgun sperm yakalanabilirse bunları dondurup saklamak da önemli bir seçenektir. Klinefelterli bir erkek dünyada ilk kez 1997 yılında baba olmuştur. Günümüzde ise mikro TESE operasyonu ile Klinefelterli erkeklerin %57'sinde olgun sperm hücreleri elde edilebilmekte ve bunlar ICSI tüp bebekte kullanılabilmektedir. Canlı doğum oranı ise yaklaşık %20 kadardır. Eğer hasta tets ilacı kullanıyorsa bunun mikro TESE'den 6 ay kadar önce kesilmesi tavsiye olunmaktadır. MikroTESE'nin başarı şansını artırmak için ise aromataz inhibitörleri, HCG ve östjn reseptör blokerleri klinikte kullanılabilir. Özellikle aromataz inhibitörlerinin tese öncesinde kullanımı ile mikrotesede olgun sperm elde etme olasılığının belirgin artırdığına (%69) dair klinik çalışmalar ve güçlü kanıtlar söz konusudur. Yine Klinefelterli erkeklerde başarılı ICSI sonrası da  preimplantasyon genetik analiz mutlaka yapılmalıdır. Çünkü oluşan embriyoda da benzeri bir kromozomal anomali riski daha yüksek olduğu bilinmektedir.